前言：2020年8月28日，商務(wù)部、科技部調(diào)整發(fā)布《中國禁止出口限制出口技術(shù)目錄》中，首次禁止阿維菌素等多個生物農(nóng)藥品種生產(chǎn)菌株與技術(shù)的出口。而近期歐盟阿維菌素“再評價”的風(fēng)險評估報告也正式發(fā)布，對全球阿維菌素的全球登記也具有“風(fēng)向標(biāo)”意義。本文通過解析阿維菌素歐盟風(fēng)險評估結(jié)果，回顧國內(nèi)外阿維菌素發(fā)展歷程，并展望阿維菌素未來前景。

  什么是阿維菌素

  阿維菌素最早是由日本北里大學(xué)大村智和默克公司威廉·坎貝爾等于1975年從4萬多份土壤樣品中篩選發(fā)現(xiàn)，并在1985年開發(fā)為農(nóng)藥開始投入市場。作為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，阿維菌素作用機(jī)制獨特,能夠同時針對農(nóng)業(yè)為害的線蟲和節(jié)肢動物等體內(nèi)多個靶點，通過阻斷害蟲神經(jīng)信號傳遞，使其麻痹致死，具有廣譜、高效和低毒的殺蟲活性（IRAC MoA Classification:6）。因此自成功商品化后，經(jīng)過30多年不斷發(fā)展，阿維菌素已經(jīng)成為全球生產(chǎn)量和使用量最大的生物農(nóng)藥，在各國和地區(qū)的殺蟲劑品類中都占有舉足輕重的地位。

  2020年8月20日，歐洲食品安全局（EFSA）基于成員國的評估內(nèi)容和公眾評議，正式更新了阿維菌素再評價的風(fēng)險評估報告。作為全球農(nóng)藥監(jiān)管最嚴(yán)苛的地區(qū)，此次EFSA的評估結(jié)果，無疑具有“風(fēng)向標(biāo)”意義，不僅系統(tǒng)回顧了阿維菌素健康毒理、生態(tài)毒理、環(huán)境歸趨、殘留和藥效已有的登記數(shù)據(jù)；同時，也依據(jù)歐盟農(nóng)藥殘留法規(guī)和最新內(nèi)分泌干擾評估指南中的要求，提交了補(bǔ)充數(shù)據(jù)，進(jìn)一步完善了阿維菌素風(fēng)險評估結(jié)論。

  那么這次歐盟風(fēng)險評估報告又會對阿維菌素的全球登記和市場前景造成什么影響？而中國作為阿維菌素及其衍生物全球最大的生產(chǎn)國，在當(dāng)前全球貿(mào)易保護(hù)主義威脅加劇的情況，相關(guān)阿維菌素生產(chǎn)企業(yè)又該如何提高自身競爭力呢？本文將全面解析和討論相關(guān)問題。

  歐盟阿維菌素再評價歷程

  EFSA最近更新的阿維菌素風(fēng)險評估報告是歐盟農(nóng)藥再評價過程中的階段性工作，在此之前，從2019年開始，歐盟已將阿維菌素與其他34種農(nóng)藥有效成分的批準(zhǔn)登記期限延長2年，以便有更充裕的時間開展相應(yīng)評估內(nèi)容。此外，在2017年先正達(dá)阿維菌素拓展用途（殺線蟲劑）在歐盟批準(zhǔn)之前，EFSA也已對這部分?jǐn)?shù)據(jù)評估完全。所以，EFSA這兩份風(fēng)險評估報告的先后發(fā)布標(biāo)志著阿維菌素再評價工作基本完成，歐盟層面最終的阿維菌素延續(xù)或禁用指令也可能在近期發(fā)布。

  阿維菌素再評價的申請者為歐盟阿維菌素工作組，該工作組包括了Industrias Afrasa S.A.,Lainco S.A.,Probelte S.A.U.,Rotam Agrochem Internation Co Ltd和SAPEC Agro,S.A.這五家企業(yè)。而負(fù)責(zé)這次再評價工作的主評估國（RMS）和協(xié)助評估國（co-RMS）分別是奧地利和馬耳他。

  EFSA阿維菌素風(fēng)險評估報告解析

  本次風(fēng)險評估中代表性評估場景屬阿維菌素制劑的拓展用途，使用場所為永久性溫室和大棚，采用含量為18g/L阿維菌素乳油，以背負(fù)式噴霧的方式防治番茄和草莓蟲害，單次施藥量為2.7-18千克/公頃，最大施藥次數(shù)為3次，而安全間隔期則設(shè)為3天。

  藥效實驗表明，在此使用場景下，該阿維菌素劑型能夠有效防治包括二斑葉螨（Tetranychus urticase）、三葉草斑潛蠅（Liriomyza trifolii）、番茄斑潛蠅（Tuta absoluta）等危害番茄或草莓的靶標(biāo)生物，由于阿維菌素降解迅速且無除草活性，相關(guān)藥害也未在田間試驗中被發(fā)現(xiàn)。

  在健康毒理方面，阿維菌素未被識別到新的顯著性危害效應(yīng)，其危害分類的結(jié)果與之前的基本一致，且除膳食風(fēng)險外，其他相關(guān)健康風(fēng)險均可接受。但在這次風(fēng)險評估報告中，評審專家認(rèn)為應(yīng)選擇更敏感的大鼠神經(jīng)發(fā)育毒性終點NOAEL=0.12 mg/kg bw/day來設(shè)定ADI、ARfD、AOEL和AAOEL。因此，導(dǎo)致阿維菌素風(fēng)險評估中重要參數(shù)ADI和AOEL相比于之前的設(shè)定值減小一半。除此之外，阿維菌素工作組依據(jù)2018年歐盟內(nèi)分泌干擾評估指南要求提交了新的數(shù)據(jù)，評估專家基于當(dāng)前已有數(shù)據(jù)，明確了阿維菌素對人類和其他非靶標(biāo)生物不具有內(nèi)分泌干擾特性。

  在環(huán)境歸趨與行為方面，現(xiàn)有數(shù)據(jù)基本能夠滿足在歐盟境內(nèi)對阿維菌素進(jìn)行環(huán)境暴露評估。但評估專家識別到阿維菌素及其代謝物在飲用水處理過程中存在數(shù)據(jù)缺口，因為當(dāng)含阿維菌素的地表水被用于生產(chǎn)飲用水時，水處理過程中可能會產(chǎn)生或引入消毒副產(chǎn)物。這一數(shù)據(jù)缺口導(dǎo)致目前針對于阿維菌素的飲用水風(fēng)險評估仍不能完成。

  在生態(tài)毒理方面，阿維菌素在代表性評估場景下，對水生無脊椎動物的慢性風(fēng)險不可接受。除此之外，在大棚中使用阿維菌素的評估場景下，對鳥類、野生哺乳動物、水生無脊椎動物、蜜蜂等非靶標(biāo)節(jié)肢動物、蚯蚓和其他土壤微生物均具有較高的風(fēng)險。

  在膳食風(fēng)險評估方面，南歐代表性評估場景下基本不存在數(shù)據(jù)缺口，且膳食風(fēng)險均可接受，但如上所述，飲用水風(fēng)險評估仍待完成。由于缺乏大田殘留試驗數(shù)據(jù)，北歐代表性評估場景下的膳食風(fēng)險評估尚不能進(jìn)行。需要注意的是，因為本次用于ADI、ARfD、AOEL和AAOEL設(shè)定的毒理學(xué)終點選擇了更敏感值，基于阿維菌素在某些作物中現(xiàn)有的MRL，并不能保證急性膳食風(fēng)險可接受，所以阿維菌素的MRL也亟待修訂。

  EFSA最新評估報告結(jié)果顯示，阿維菌素并無新的顯著危害效應(yīng)在健康毒理和生態(tài)毒理中被識別，且關(guān)鍵的內(nèi)分泌干擾評估也判定阿維菌素為無內(nèi)分泌干擾特性，綜合考慮效益分析之后，可以認(rèn)為阿維菌素大概率能延續(xù)已有的歐盟農(nóng)藥登記許可。